Mewastatyna
W dzisiejszym świecie Mewastatyna to temat, który nadal budzi zainteresowanie i debatę. Przez lata Mewastatyna był przedmiotem studiów i badań, co doprowadziło do większej wiedzy i zrozumienia jego różnych aspektów. Niezależnie od tego, czy chodzi o dziedzinę naukową, społeczną, gospodarczą czy kulturalną, Mewastatyna udowodnił, że ma znaczący wpływ na społeczeństwo i życie ludzi. W tym artykule szczegółowo zbadamy różne wymiary Mewastatyna, analizując jego znaczenie i możliwe implikacje na przyszłość.
| |||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||
| Ogólne informacje | |||||||||||||||||||||||||||
| Wzór sumaryczny |
C23H34O5 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa molowa |
390,51 g/mol | ||||||||||||||||||||||||||
| Wygląd |
biały proszek | ||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikacja | |||||||||||||||||||||||||||
| Numer CAS | |||||||||||||||||||||||||||
| PubChem | |||||||||||||||||||||||||||
| DrugBank | |||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||
| Podobne związki | |||||||||||||||||||||||||||
| Podobne związki | |||||||||||||||||||||||||||
| Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa) | |||||||||||||||||||||||||||
Mewastatyna (łac. mevastatinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny pochodzenia naturalnego z grupy laktonów. Zbudowany jest z układu zredukowanego 1-naftolu zestryfikowanego kwasem metylomasłowym i zawierający boczny łańcuch zakończony pierścieniem δ-walerolaktonu (od półsyntetycznego leku, simwastatyny, różni się brakiem 2 grup metylowych). Jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA oraz hamuje podziały komórkowe w fazie G1.
Historia
W 1959 w Instytucie Molekularnej Biologii Komórki i Genetyki Maxa Plancka odkryto enzym reduktazę HMG-CoA pełniący kluczową rolę w szlaku metabolicznym syntezy cholesterolu[5]. W latach 60. XX w. ustalono, iż wątroba nawet przy diecie bezcholesterolowej jest w stanie zwiększyć swoją zdolność do syntezy cholesterolu w stopniu wystarczającym na pokrycie potrzeb całego organizmu[6]. W 1973 roku[6] zespół Akira Endō po przebadaniu ponad 6 tys. szczepów bakteryjnych wykazał, że substancja ML-236B (mewastatyna) wydzielana przez Penicillium citrinum ma właściwości obniżania poziomu cholesterolu oraz lipoproteiny niskiej gęstości w surowicy zwierząt i ludzi, jednakże badania na zwierzętach wykazały jej potencjalną toksyczność. W 1976 mewastatyna (pod nazwą kompaktyna) została wyizolowana z Penicillium brevicompactum przez Aliana Browna jako potencjalny nowy lek przeciwgrzybiczy[7].
Mechanizm działania
Mechanizm działania mewastatyny opiera się na specyficznym, kompetytywnym i odwracalnym hamowaniu reduktazy HMG-CoA, co następuje natychmiast po wniknięciu do komórki wątrobowej. Skutkiem jest nasilenie transkrypcji genu kodującego receptor dla lipoprotein niskiej gęstości (LDL), wzrost liczby receptorów kodowanych przez gen na powierzchni błony komórkowej i zwiększenie wychwytu z krwi lipoprotein niskiej oraz pośredniej gęstości[8].
Zastosowania
Mewastatyna nigdy nie została zarejestrowana jako lek. W wysokich dawkach hamuje wzrost i wywiera działanie antyproliferacyjne na komórki czerniaka[9].
Przypisy
- ↑ a b c d e Mevastatin (Compactin) (CAS 73573-88-3) , Santa Cruz Biotechnology (ang.).
- ↑ Mevastatin, DrugBank , University of Alberta, DB06693 (ang.).
- ↑ Abu T.M. Serajuddin, Sunanda A. Ranadive, Eileen M. Mahoney, Relative lipophilicities, solubilities, and structure-pharmacological considerations of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a (HMG-COA) reductase inhibitors pravastatin, lovastatin, mevastatin, and simvastatin, „Journal of Pharmaceutical Sciences”, 80 (9), 1991, s. 830–834, DOI: 10.1002/jps.2600800905, PMID: 1800703 (ang.).
- ↑ Mevastatin, ChemIDplus , United States National Library of Medicine (ang.).
- ↑ Maciej Banach, Jacek Rysz, Krzysztof J. Filipiak, Simwastatyna, Gdańsk: Via Medica, 2009, s. 2–3, ISBN 978-83-7599-118-5.
- ↑ a b Akira Endo, The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors, „Journal of Lipid Research”, 33 (11), 1992, s. 1569–1582, PMID: 1464741 (ang.).
- ↑ Alian G. Brown i inni, Crystal and Molecular Structure of Compactin, a New Antifungal Metabolite from Penicillium brevicompactum, „Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1”, 11, 1976, s. 1165–1170, DOI: 10.1039/P19760001165, PMID: 945291 (ang.).
- ↑ a b Maciej Banach, Krzysztof J. Filipiak, Grzegorz Opolski, Aktualny stan wiedzy na temat statyn, Poznań 2013, s. 31, ISBN 978-83-63622-21-3.
- ↑ Sharon A. Glynn i inni, The 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors, simvastatin, lovastatin and mevastatin inhibit proliferation and invasion of melanoma cells, „BMC Cancer”, 8 (1), 2008, s. 9, DOI: 10.1186/1471-2407-8-9, PMID: 18199328, PMCID: PMC2253545 (ang.).
